ارزیابی بیان ژن های متاستازی و تهاجم در رده سلول های بنیادی سرطان پستان (mda-mb-231) پس از بیش بیان cdna p53

چکیده: سرطان پستان یک بیماری هتروژن است که از لحاظ بیولوژیکی انواع متنوعی دارد. انواع مختلفی از این بیماری پاسخ مناسبی به درمان می دهند، اما سرطان سینه نوع triple-negative (15 در صد از کل سرطان های پستان (به درمان ها پاسخ مناسبی نمی دهند و درصد بالایی از مرگ های ناشی از سرطان tnbc بر اثر رخداد متاستاز می باشد. tnbc از نظر سه نوع گیرنده استروژن و پروژسترون و her2 منفی است. بنابراین، در درمان این بیماری هورمون درمانی کارآیی ندارد. به همین خاطر پیدا کردن روش درمانی مناسب برای این بیماران ضرورت دارد. علاوه بر این شواهد زیادی وجود دارد که نشان دهنده ی نقش سلول های بنیادی سرطان سینه (bcscs) در فرایند متاستاز است. بنابراین، کشف ویژگی های زیستی bcscs می تواند در پیدا کردن روش درمانی جدید برایtnbcs مفید واقع شود. علاوه بر این،80 درصد سرطان های tnbc دارای جهش در ژنp53 هستند که این جهش نقش مهمی را درپیشروی فرایند متاستاز بازی می کند. با توجه به مطالعات انجام شده، کورکومین - ترکیب اصلی گیاه زردچوبه – بدون داشتن آثار جانبی مضر باعث آپوپتوز در سلول های سرطانی شده و از فرایند متاستاز جلوگیری می کند. در این پروژه، به بررسی تاثیر بیش بیان ژن p53 و نانوکورکومین (کورکومین+نانوحامل) در سلول های mda-mb-231 (رده سلولی سرطانی شبه بنیادی)، بر روی بیان ژن های متاستازی از جمله، snai1، zeb1، bmi1،vegf و با استفاده از روش real time pcr mmp2 و میزان مرگ برنامه ریزی شده سلول با استفاده از آزمایش فلوسایتوری پرداخته شد. در مجموع، بیش بیان نوع وحشی ژن p53 به همراه داروی نانوکورکومین باعث افزایش آپوپتوز در سلولهای mda-mb-231 می شود و نیز بیان ژن های متاستازی را کاهش می دهد. علاوه بر این میزان متاستاز در سلول های mda-mb-231 کاهش یافت که این امر بوسیله آزمایش پر شدن شکاف مشاهده شد. این نتایج بیانگر این است که استفاده نانوکورکومین و بیش بیان ژن p53 باعث مهار ژن های متاستازی در این نوع از سرطان سینه – که به شدت متاستاتیک است می_گردد. کلید واژه: نانوکورکومین، tnbcs،متاستاز، p53